刘芳
河北医科大学第三医院 肝病科 主任医师乙肝抗病毒过程中发生耐药的时间主要与抗病毒药物有关，不同的抗病毒药发生耐药的时间不同。自1998年第一个核苷类抗病毒药拉米夫定问世以来，经历了阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和富马酸丙酚替诺福韦六种口服抗病毒药，前三种药物因耐药率高和其他副作用已经基本被淘汰。
从2019年开始，新的慢乙肝诊疗指南建议慢乙肝患者抗病毒治疗要首选抗病毒作用强、耐药率低的后三种药物，而且建议正在服用拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定的患者要尽快替换下来。大量临床资料已经证实，恩替卡韦五年累计耐药率仅为1.2%，而富马酸替诺福韦二吡呋酯和富马酸丙酚替诺福韦累计八年的耐药率为零。值得强调的是，抗乙肝病毒药物耐药的发生还与患者的依从性有关，如果患者依从性差，经常漏服药物或者服药的方法不规范，再好的抗病毒药也会发生耐药。因此，建议慢乙肝患者要在医生指导下选择合适的抗病毒药，按照正确的服药方法、按时服药，这样可以减少耐药的发生。