手掌肉里面长硬疙瘩，有多种可能。比较常见的一种，是由人乳头瘤病毒，也叫HPV病毒感染手掌部的皮肤所引起的掌跖疣。手部还可以出现一些其他的硬疙瘩，比如由于长期摩擦所形成的局部的胼胝，通常比较靠手部皮肤的表面，而不是在肉的里面，与病毒疣还是有所不同的。
HPV病毒往往通过直接或者间接的接触而感染，通过皮肤上一些微小的破损和裂隙，病毒可以进入到表皮的深层，然后在深层的表皮细胞当中复制，增殖，刺激表皮增生，角化过度，就会变成硬疙瘩。有时候可以形成疣状的突起，凸出于皮肤表面。对这种疙瘩，必须要采取激光、冷冻等物理治疗，将疣体清除，将局部的病毒清除干净，才能使其彻底的治愈。